来那度胺在血液恶性肿瘤中的作用机制和不良反应

小编 发布于 2018-11-27 分类:来那度胺资讯 阅读( 400 ) 评论( 0 )

来那度胺在血液恶性肿瘤中的作用机制   我们知道多发性骨髓瘤是常见的恶性浆细胞病,主要肿瘤细胞就是骨髓中的浆细胞,是目前还不能治愈的血液疾病。所以如何确诊多发性骨髓瘤很重要的,那么,多发性骨髓瘤的识别与诊断是什么?下面,跟随海得康来那度胺直邮网小编来看一下吧。

  美国食品和药物管理局(FDA)于2005年12月批准其用于骨髓异常增生综合征(MDS)的治疗,2006年6月批准其应用于多发性骨髓瘤(MM)的治疗,2013年3月批准其用于套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗。

作用机制:

来那度胺30%与血桨白蛋白结合,2/3原型经肾脏排出,清除半衰期为3h。其作用机制有以下几个方面:(1)通过抑制细胞间黏附分子,降低MM细胞与基质细胞之间的的黏附;(2)通过抑制血管内皮细胞以及成纤维细胞生长因子抑制血管生成;(3)阻断白细胞介素(IL)-6,IL-1β,肿瘤坏死因子α(TNFα),这些细胞因子在MM细胞的增殖、生长以及耐药、血管新生中扮有重要角色;(4)通过增加IL-2以及γ干扰素(IFNγ),刺激自然杀伤(NK)细胞的细胞毒免疫效应;(5)抑制破骨细胞活化;(6)对骨髓瘤细胞的直接抗增殖作用,保护正常B细胞免于凋亡,使得正常骨髓得以恢复。

来那度胺在抑制TNFα调解细胞因子、刺激T细胞增殖、增加IL-2以及IFNγ产生等方面的效应比沙利度胺强200~50000倍,但其抑制血管生成的作用弱于沙利度胺。Cereblon是细胞内的一种蛋白,沙利度胺与Cereblon结合后致畸,近年来发现来那度胺以及沙利度胺的疗效亦主要依赖于骨髓瘤细胞内Cereblon表达量的高低。

不良反应:

来那度胺的不良反应明显少于沙利度胺,尤其是周围神经病变以及致畸。少见便秘、嗜睡等沙利度胺常见的不良反应,但骨髓抑制多见,MM-009试验中来那度胺联合地塞米松3~4级中性粒细胞减少的比例为41.2%,在MM-010试验中为29.5%,中性粒细胞减少发生率约为血小板下降发生率的3倍,一般在治疗后的前3个疗程出现,随着疗效的呈现,骨髓抑制可逐渐得以缓解,中性粒细胞减少或血小板减少可通过减量及使用刺激因子、血小板输注来治疗。

既往接受过自体造血干细胞移植的患者3~4级中性粒细胞和血小板减少的发生率更高。推荐在应用来那度胺的患者中常规监测血常规。

MM-009以及MM-010试验中深静脉血栓的发生率在联合用药组为11.4%~14.7%,在单用地塞米松组为3.4%~4.5%,故建议在使用来那度胺联合地塞米松治疗患者中常规抗凝治疗,但在中国MM-021试验结果显示联合用药组的血栓发生率较低,仅为0.5%,这与中国人的血栓发生率较低、试验中所有患者进行常规抗凝有关。

其他少见的副作用可见如低钠血症、低血压、乏力和皮疹。由于来那度胺通过肾脏有卩泄,同时临床研究也显示肾功能不全患者发生肾毒性不良反应的频率更高,因而推荐根据肌酐清除率来调整来那度胺的剂量。

由上述内容可以知道,多发性骨髓瘤早期不已发现,因此预防多发性骨髓瘤的发生是非常关键的。海得康温馨提醒:养成良好的生活习惯和饮食习惯是非常有必要的。如果出现不明原因的症状,要及时做相关的检查确诊。想要了解更多可以咨询海得康医学顾问:400-001-9763

免责声明: 本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考,海得康不承担任何责任,如有专业问题,请扫描下方二维码立即咨询医学顾问。

马上联系客服

关注微信公众号

共有 0 条评论