来那度胺的作用机制
来那度胺的作用机制 我们知道来那度胺是治疗多发性骨髓瘤的一种免疫调节剂，在治疗上具有抗血管生成、改善免疫功能和肿瘤杀伤、改变骨髓微环境等独特的多重的作用机制。下面，海得康来那度胺直邮网小编带大家看一下它的相关内容。
来那度胺的作用机制
来那度胺在不同的恶性血液系统肿瘤中表现出多种不同的作用机制。这些作用机制包括直接的细胞毒作用和间接的免疫作用。
免疫调节作用
免疫调节作用是基于树突状细胞、T细胞、自然杀伤（NK）细胞以及自然杀伤T（NKT）细胞活化增强，由T细胞分泌的IL-2和干扰素含量增加等作用实现的。来那度胺可以通过改变细胞因子的分泌，调节T细胞的激活和增强NK细胞的细胞毒作用等免疫系统各个环节来进行免疫调节。
抗血管新生
无论原发肿瘤还是转移癌都需要生成新的血管，这个过程称为血管生成。胚胎发育，伤口愈合及肿瘤形成过程中，血管的生成需要血管内皮生长因子（VEGF）和它的受体的形成。肿瘤组织的生长和存活比正常内皮细胞更加依赖VEGF受体信号系统。在骨髓瘤中，沙利度胺和新的免疫调节剂可以显著降低血管生成因子VEGF和IL-6的表达。多个体外试验表明，新的免疫调节剂在抗血管生成活性方面是沙利度胺的2～3倍。而且这种抗血管生成的作用是独立于免疫调节作用的。
直接的抗肿瘤作用
来那度胺在没有免疫效应细胞的情况下，具有直接抗骨髓增生异常综合征（MDS）和MM细胞增殖的作用。研究显示，来源难治性骨髓瘤患者的恶性浆细胞对免疫调节剂敏感，可以导致瘤细胞生长停滞。来那度胺可以抑制Burkitt 淋巴瘤细胞系的生长，主要是通过剂量依赖性方式阻滞细胞周期在G0～G1期。来那度胺上调表达细胞周期素依赖激酶（CDK）抑制剂(P21 waf-1),它在调节细胞周期中CDK的活性中发挥关键作用。在骨髓瘤细胞中，来那度胺可以增加TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）的作用，抑制凋亡蛋白-2，增加Fas介导的细胞死亡，上调半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase-8）的活性，下调caspase-8抑制剂（FLIP,Ciap2）的表达，下调NF-κB的活性和抑制胰岛素样生长因子 ( IGF-1)的活性。
作用于骨髓瘤微环境
来那度胺抗骨髓瘤效应的显著不同之处是改变了骨髓瘤的微环境。在MM中，破骨细胞导致骨吸收，并分泌促进骨髓瘤细胞生长的因子。骨髓瘤细胞和骨髓基质细胞之间的相互作用又导致IL-6和其他生长因子的生成，促进瘤细胞和破骨细胞的生长。来那度胺直接降低酒石酸盐-抗酸性磷酸盐（TRAP）阳性的破骨细胞的生长。另外，来那度胺降低αVβ3-整合素的水平，它是破骨细胞活化和抑制组织蛋白酶K的黏附分子，是表达在破骨细胞上的主要的半胱氨酸蛋白酶，在骨吸收过程中发挥基质降解作用。来那度胺也可以降低细胞表面黏附分子如ICAM-1，VCAM-1和E-选择素的水平，抑制MM细胞和BMSC之间的黏附。
以上就是有关来那度胺的作用机制，海得康来那度胺直邮网小编温馨提醒：患者在使用该药时，如果出现不良反应，应及时停药，与主治医生沟通，避免加重病情。如果有想要购买该药的患者，欢迎向海得康咨询预约。
更多内容：
来那度胺原研药,来那度胺仿制药,来那度胺价格,来那度胺介绍,来那度胺说明书
免责声明：
本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考，海得康不承担任何责任，如有专业问题，请扫描下方二维码立即咨询医学顾问。
客服微信
海得康公众号
共有 0 条评论